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2021年7月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，安进（Amgen）宣布将斥资25亿美元收购临床阶段的生物技术公司Teneobio，以获得Teneobio专有的双/多特异性抗体技术平台，加强Amgen现有的抗体开发能力。

根据协议，Amgen将以9亿美元的预付款在收盘时收购Teneobio的所有已发行股票，未来Amgen还将向Teneobio支付高达16亿美元的里程碑付款。

据悉此次收购内容包括Teneobio专有的双特异性和多特异性抗体技术，这些技术将显著加速和提高Amgen在新分子上的发现和开发效率。

Teneobio特有的抗体发现平台TeneoSeek结合了基因工程动物UniRat、下一代测序、生物信息学和高通量载体组装技术，可快速识别大量针对感兴趣的治疗靶点的独特结合分子。（UniRat：重链人类免疫球蛋白转基因大鼠）

▲UniRat人重链抗体平台（图片来源：Teneobio官网）

高通量测序又称为下一代测序 (NGS) ，这种和生物信息学的新方法能识别UniRat免疫后产生的重链抗体的完整抗原特异性库。此外，TeneoSeek还开发了独特的基因组装方法，将抗体库序列信息转换为大量全人重链抗体，可以筛选具有多种功能的抗体。

▲基于NGS发现的UniAb和UniDab（图片来源：Teneobio官网）

源自UniAb的多功能抗体可变域 (UniDab) 可以组装成多特异性和多价治疗蛋白，超越传统抗体疗法的局限性。

与普通抗体由两条重链和两条轻链组成不同的是，Teneobio公司专有的人源化重链抗体仅由重链组成，它们的体积相对更小；使用这种较小的抗体片段，可以将表达多个CAR的转基因嵌入病毒载体中，使双靶向或多靶向CAR-T疗法成为可能，另外由于该抗体平台的人源性特点，使得其免疫原性极低。

Teneobio进入临床阶段的研发管线包括BCMA/CD3双抗、CD19/CD3双抗和PSMA/CD3双抗。临床前研发管线包括FOLR1/CD3双抗、5T4/CD3双抗、细胞因子以及多款CAR-T疗法等。此次收购结束之前，Teneobio将分拆出3个项目给目前的股权持有人，这3个项目分别是CD19/CD3双抗、CD38酶抑制剂以及抗HBV/CD3双抗。

▲Teneobio研发管线（图片来源：Teneobio官网）

TNB-383B就是Teneobio进展较快的一种抗CD3/BCMA双特异性抗体，目前处于治疗多发性骨髓瘤的第一阶段开发阶段。值得注意的是，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予TNB-383B治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格认定。

此次收购还将为Amgen管线增加TNB-585，一种用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的双特异性T细胞接合剂。TNB-585通过提供差异化补充到Amgen现有的前列腺癌产品组合，包括acapatamab（前身为 AMG160）和AMG509，这三种研究疗法通过不同的方向来治疗前列腺癌，目前均处于临床1期阶段。

“收购Teneobio将加强我们开发创新药物以治疗重病患者并将一流产品推向市场的能力，特别是针对我们的广泛疾病靶点的多特异性和双特异性药物。” Amgen研发执行副总裁David M Reese博士说，“Teneobio的抗体平台补充了我们现有的能力，并有可能为我们提供更多样化的构建模块，这些构建模块可以开发成新的多特异性疗法。此外，Teneobio的CD3参与技术的可用性将使我们能够扩大我们在生成双特异性抗体方面的能力，并根据疾病和目标定制分子的T细胞参与域。”

▲Amgen研发执行副总裁David M Reese博士（图片来源：Amgen官网）

Amgen在双抗领域布局已久，早在2012年Amgen以11.6亿美收购了Micromet，取得了关于BiTE（ Bispecific T cell enger ）的技术平台。BiTE是一种sc-Fv双抗体，使用链连接两个不同的专利区得到分子量约为55KD的融合蛋白。

2014年12月3日，BiTE单抗Blinatumomab（Blincyto）获得美国FDA上市批准。随后Amgen以CD3靶点为基础不断深耕双抗领域。

▲Amgen双抗研发管线（图片来源：参考资料三）

参考资料：

1.https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/07/amgen-to-acquire-privately-held-teneobio-for-$900-million-in-cash-with-future-contingent-milestone-payments

2.https://teneobio.flywheelsites.com/our-technology/

3.https://mp.weixin.qq.com/ssrc=11&timestamp=1627463430&ver=3218&signature=oStEtP*ZDFPfbLqDVz8j*u2f8WQV*XqP9p2ttWXBmYCjHyxvmaN2OoUNjlOM6XO92T7jyWjYTVzv9TsUl4KOzu9Rp33bEUcXj9FjMlW-E9kO5ZIf247G64sqaCw9reJ&new=1

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