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2021年6月21日/医麦客新闻 eMedClub News/--BioNTech（纳斯达克股票代码：BNTX）近日宣布，其治疗性癌症疫苗候选药物BNT111已启动针对晚期黑素瘤的2期临床试验BNT111-01（2020- 002195-12；NCT04526899），首例患者已在欧洲进行给药。
BNT111是一种静脉内给药的治疗性mRNA癌症疫苗，编码了4个肿瘤相关抗原（TAA），分别是NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶和TPTE，超过90%的黑色素瘤患者中表达这4个TAA之一。BNT111是BioNTech FixVac平台中最领先的候选产品。
FixVac平台利用mRNA编码一组肿瘤患者共有的TAA，旨在触发靶向肿瘤强大而精确的免疫反应。它们还具有BioNTech专有的，免疫原性经过优化的mRNA骨架和脂质体核酸复合物（RNA-LPX）递送系统；旨在增强稳定性和翻译效率，特异性靶向树突细胞并触发先天性和适应性免疫反应。
▲ 图片来源： BioNTech
BNT111的开放标签、随机2期研究BNT111-01，旨在评估BNT111与Libtayo®（cemiplimab）联合治疗，在肿瘤不可切除的、抗PD-1难治/复发性晚期黑色素瘤患者中的疗效、耐受性和安全性。Libtayo是由Regeneron和赛诺菲共同开发的抗PD-1单克隆抗体。
BNT111-01的临床试验申请已获得西班牙、德国、意大利、波兰、英国、美国和澳大利亚监管机构的审查和批准。
这项试验的启动基于BNT111在1期剂量递增试验Lipo-MERIT（NCT02410733）中的积极结果。该试验在89名晚期黑色素瘤患者中显示出良好的安全性。此外，研究中42名既往接受检查点抑制剂（CPI）治疗的转移性黑色素瘤患者队列的疗效分析数据表明，BNT111单药治疗或与PD-1抗体联合使用均能够介导持久的反应，且显示出肿瘤抗原特异性CD4+和CD8+ T细胞的激活和强烈的扩增。这些结果于2020年7月发表在Nature杂志上。
BioNTech公司还计划在2021年启动另外两项mRNA疫苗候选产品（FixVac：BNT113和iNeST：BNT122）的2期试验。作为其发展战略的一部分，BioNTech旨在迅速推进其广泛的肿瘤学管线，预计在未来五年内将有更多候选药物进入后期临床开发并上市。
BioNTech mRNA癌症疫苗的不同策略
在开发新冠疫苗被人们熟知之前，BioNTech一直在专注于癌症疫苗的开发。除了靶向癌症患者共有TAA的FixVac平台外，BioNTech还拥有靶向每位癌症患者体内特有的新生抗原（neoantigen）的iNeST平台。
iNeST通过二代测序获得患者相关基因突变信息，设计个性化的肿瘤新抗原（neoantigen），可以将编码新抗原的mRNA注入患者体内诱导树突细胞表达新抗原，促进免疫反应。iNeST平台可以利用mRNA编码患者肿瘤中表达的20个新生抗原。
不同于TAA，新生抗原是针对于体细胞突变产生的抗原，现在发现的绝大部分新生抗原都是随机突变产生的，在患者之间或者肿瘤之间是完全不同的。因此，新生抗原疫苗只能是一对一针对每个患者个体或者针对每个肿瘤进行治疗。
▲ FixVac和iNeST平台（ 图片来源： BioNTech）
基于该平台开发的BNT122目前正在晚期黑素瘤患者中联合PD-1作为一线治疗进行评估；除此之外，BNT122还将在今年下半年启动另外一项2期研究，作为直肠/结肠癌患者的辅助治疗进行评估。
总体而言，mRNA癌症疫苗已在早期的临床试验中展现出优异的抗癌实力，BioNTech的多款mRNA疫苗产品已经成为未来肿瘤治疗市场极具潜力的候选者。同时我们也期待更多公司在mRNA癌症疫苗领域取得积极结果，为更多的患者带来治疗的希望。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/biontech-announces-first-patient-dosed-in-phase-2-clinical-trial-of-mrna-based-bnt111-in-patients-with-advanced-melanoma/
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