2021年4月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，一项由中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授牵头的国内多中心临床研究结果发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer，文章《Intratumoral OH2, an oncolytic herpes simplex virus 2, in patients with advanced solid tumors: a multi-center, phase 1/2 clinical trial》公布了溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒OH2注射液作为单一药物或与抗PD-1抗体HX008联合应用于晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的临床试验结果。

这项多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验中纳入了标准治疗无效的晚期实体瘤患者，接受递增剂量（106、107和108CCID50/mL）的OH2瘤内单药注射或联合固定剂量HX008治疗。主要终点是最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLTs）定义的安全性和耐受性，并根据实体瘤RECIST版本1.1和iRECIST的评估标准评估抗肿瘤活性。

2019年4月17日至2020年9月22日，共入组54例患者，其中OH2单药治疗40例，OH2联合HX008治疗14例。单药OH2未报告DLT，最常见的治疗相关不良事件（AE）是发热（n=18，45.0%），除108CCID50/mL组有1例3级发热外，其余均为1～2级，未发生与治疗相关的严重不良事件。

从抗肿瘤活性来看，2例来自单药组和2例来自联合用药组的转移性晚期直肠癌、转移性食管癌患者获得免疫部分应答（iPR）。其中接受OH2单药治疗的两位患者的应答持续时间分别为11.25+和14.03+个月，联合组中的两名患者的应答持续时间分别为1.38+和2.56+个月。

OH2单药治疗引起肿瘤微环境改变，大多数患者相对于基线期的CD8+和CD3+细胞密度和PD-L1表达水平增加，充分表明OH2可增强T细胞的肿瘤内浸润的潜在免疫调节作用。这种能让“冷”肿瘤发“热”的特点，使得其与免疫检查点抑制剂联合治疗的前景更加让人期待。

继T-VEC（HSV1)Ⅲ期临床试验证明有效获批上市后，采用相同病毒改造技术研发的产品，如：滨会生物OH2注射液、Replimune公司RP系列、日本第一三供制药G47∆均在临床阶段取得实质性进展，验证了剔除野生型病毒基因组中的神经毒基因ICP34.5和免疫抑制基因ICP47改造后的病毒，不仅溶瘤活性增强，还可诱导全身性抗肿瘤免疫应答，药物安全性和有效性得以提高。

这项临床试验的申办方武汉滨会生物科技股份有限公司是国内领先的溶瘤病毒药物自主研发企业，搭建的溶瘤病毒技术平台开发了首款溶瘤病毒注射液OH2，主要用于单药治疗结直肠癌等多种适应症，也可与传统放化疗及PD-1/PD-L1单抗等药物联用，是国内唯一取得与PD-1/PD-L1单抗联用临床批件的溶瘤病毒企业，且取得了积极的临床数据，目前公司正在与CDE沟通Ⅲ期临床试验方案设计，并积极开展申报美国IND工作。