2021年4月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，美国FDA加速批准了葛兰素史克（GSK）的PD-1单抗Dostarlimab（Jemperli），用于治疗在含铂治疗后进展或复发的错配修复缺陷（dMMR）复发或晚期子宫内膜癌成人患者。Dostarlimab成为美国FDA批准的第7款PD-1产品。

同日，欧盟委员会也授予了Dostarlimab有条件的销售许可，用于治疗在含铂治疗后进展或复发的错配修复缺陷（dMMR）复发或晚期子宫内膜癌成人患者。

Dostarlimab是一种人源化的IgG4抗体，与PD-1具有高亲和力，能够有效地阻断PD-1与配体PD-L1和PD-L2的结合。Dostarlimab最初由Tesaro和AnaptysBio联合开发，筛选自AnaptysBio的SHM技术平台，是一种IgG4亚型的人源化抗体。2018年年底，随着GSK买下Tesaro之后，Dostarlimab就落入GSK的手中。

子宫内膜癌是美国最常见的妇科恶性肿瘤和女性第6大癌症，同时也是所有肿瘤类型中dMMR率最高的癌种。约有25%的子宫内膜癌患者存在DNA错配修复缺陷（dMMR），据文献报道，这一比例在含铂化疗后进展或复发的患者中甚至更高。对于含铂化疗后进展的患者，目前尚无标准治疗方案，Jemperli则为此类患者提供了新的治疗选择。

本次美国FDA对Dostarlimab的加速批准是基于GARNET临床试验数据，数据显示：在71例可评估的dMMR晚期或复发性子宫内膜癌队列（A1）患者中，ORR为42.3％（95％CI；30.6-54.6），完全缓解率（CR）为12.7％，部分缓解率（PR）为29.6％。其中，93.3％的人表现出6个月或更长时间的DOR。

安全性方面，最常见的不良反应（≥20％）是疲劳/乏力（48％），恶心（30％），腹泻（26％），贫血（24％）和便秘（20％）。最常见的3级或4级不良反应（≥2％）是贫血和转氨酶升高。

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PD-1在国内

目前，美国FDA已经批准了七款PD-1产品，据推测PD-1有望成为抗体药物最畅销的靶点，预计全年将突破300亿美元的市场规模。同时，国内在研的PD-1产品非常多，这里借用一句话，“那时候不是用来打针，是用它（PD-1/L1）来洗澡了”，生动形象的形容了目前国内PD-1赛道的竞争激烈。

国内已经有四款国产PD-1单抗获得批准并且均已进入医保，分别是君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗；与此同时，这几款产品的获批适应症还在不断扩大。

同时，尽管外资的几款PD-1/L1没能进入医保，如果说国产的几款PD-1/L1以价格占据了中国市场的中下端市场，那么外资的几款产品就以高价格占领高端市场，留给其余PD-1/L1开发商的空间属实不大。

除非，其他的开发商避开竞争激烈的适应症赛道，或以更优的疗效杀出重围。

日前，复宏汉霖的PD-1抑制剂斯鲁利单抗注射液（HLX10）的上市申请正式获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并拟纳入优先审评程序，有望成为国内首个治疗MSI-H实体瘤的抗PD-1单抗。这还是首个申报用于MSI-H实体瘤治疗的PD-1单抗，作为一个无视癌种的“广谱”抗癌药，复宏汉霖或可以差异化竞争优势杀出重围。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/european-commission-approves-jemperli-dostarlimab-the-first-anti-pd-1-therapy-approved-for-recurrent-or-advanced-dmmr-msi-h-endometrial-cancer-in-europe/

2. Insight数据库 《FDA 批准第七款 PD-1 单抗，用于 dMMR 子宫内膜癌》