2020年3月2日/医麦客新闻 eMedClub News/--2019年12月30日，Morphosys宣布向FDA递交CD19抗体Tafasitamab的上市申请，用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)。此次申请基于Tafasitamab联合来那度胺治疗r/r DLBCL患者的L-MIND研究以及评估来那度胺单药治疗r/r DLBCL患者的回顾性研究Re-MIND中匹配对照队列的结果。
今天，MorphoSys公司宣布FDA已接受该项BLA申请并授予优先审查。FDA已将PDUFA(处方药用户收费法)目标日期设定为2020年8月30日。FDA已经通知MorphoSys，他们目前没有计划召开咨询委员会会议来讨论这项申请。
“我们非常高兴FDA接受了我们的申请并给予了优先审查，因为我们相信Tafasitamab和来那度胺的组合可能为DLBCL患者提供额外的治疗选择，这些患者在目前的标准治疗后复发或难治，”MorphoSys首席开发官Malte Peters博士说。“我们要感谢所有参与我们临床研究的患者，我们将继续不懈地努力，为患者提供Tafasitamab。”
FDA认为有可能在严重疾病的治疗、诊断或预防方面做出重大改进的疗法，将获得优先审查。该称号将BLA接受后的FDA审查期限从标准审查的10个月缩短到了6个月。
MorphoSys于2017年获得FDA授予Tafasitamab和来那度胺组合用于r/r DLBCL的突破性疗法称号。
CD19成为血液肿瘤新药开发热门靶点
Tafasitamab是一种靶向CD19、经过Fc工程化改造的人源化抗体。在亚型选择上，Tafasitamab选择了杂合Fc，CH1与CH3及铰链区采用IgG1的序列，CH2采用IgG2的序列。杂合Fc应用的相对较少，上市抗体中仅Alexion的C5抗体Soliris和Ultomiris采用了IgG2/4杂合Fc。
2010年，MorphoSys从Xencor, Inc.获得了在世界范围内开发Tafasitamab并将其商业化的独家专有权。经过MorphoSys公司对其Fc端进行进一步优化修饰后的Tafasitamab，其抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）增强，从而改进了杀伤肿瘤细胞的关键机制。根据合作和许可协议的条款，FDA对MorphoSys递交BLA的接受，触发了MorphoSys向Xencor支付一笔未披露的里程碑付款。
▲ 图片来源：MorphoSys公司官网
2020年1月13日，即Morphosys递交BLA不到半个月的时间，该公司与Incyte就Tafasitamab达成合作协议。MorphoSys和Incyte将在美国联合商业化Tafasitamab，并且平分盈利和损失；而Incyte在美国之外拥有独家的商业化权利。根据合作协议，MorphoSys公司将获得7.5亿美元预付款，此外Incyte公司将对MorphoSys公司进行1.5亿美元的股权投资。基于开发、监管和商业化里程碑，MorphoSys还可能获得高达11亿美元的里程碑付款，以及Tafasitamab在美国以外的销售额分成。
目前，MorphoSys正在进行多项联合试验，探索Tafasitamab作为治疗各种B细胞恶性肿瘤的一种潜在选择，其中名为L-MIND和Re-MIND的临床试验为此前针对r/r DLBCL的上市申请提供了依据。
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L-MIND：是一项单臂、开放标签的II期临床研究，正在评估Tafasitamab联合来那度胺（lenalidomide）治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法（包括抗CD20靶向疗法）、且没有资格接受高剂量化疗（HDC）和自体干细胞移植（ASCT）治疗的r/r DLBCL患者。2019年5月该研究初步完成并达到主要终点：ORR达到60%，CR为43%。中位随访17.3个月时，患者中位PFS为12.1个月，中位DOR为21.7个月，中位随访19.6个月时，12个月生存率为73.3%。而基于此项研究前期数据，该联合方案在2017年10月被美国FDA授予了突破性疗法资格。
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Re-MIND：是一项针对现实世界数据的观察性、回顾性研究，旨在剥离Tafasitamab在与来那度胺联合用药方案中的治疗价值，并验证联合治疗的效果。2019年10月，该研究结果达到了主要终点，组合疗法和来那度胺单药治疗的患者ORR分别为67.1%和34.2%，CR分别为39.5%和11.8%，表明与来那度胺单药治疗相比，Tafasitamab+来那度胺组合疗法临床优势显著。
CD19是目前针对B细胞恶性肿瘤的治疗策略中最为热门的靶点，2014年，FDA快速批准Amgen（安进）公司基于BiTE®技术开发的双特异性抗体药物Blincyto（Blinatumomab，靶向CD3和CD19）上市，成为第一个获批的靶点为CD19的药物。而随着2017年两款靶向CD19的CAR-T疗法--Kymriah和Yescarta相继获批上市，这一靶点也愈发火热。
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在短期内，Tafasitamab的前景还与一项与利妥昔单抗（rituximab）在r/r DLBCL患者中的比较研究结果有关。这项试验（B-MIND）在去年（2019年11月）通过了一项无效分析，当时独立数据监测委员会（IDMC）建议扩大研究的规模，并有望在2022年初得出最重要的结果。
Tafasitamab对于r/r DLBCL的现有治疗效果不错，但它与当前获批的两种CD19-CAR-T的疗效孰优孰劣尚不能断定。若Tafasitamab治疗效果在同一适应症上能比肩CAR-T的话，Tafasitamab将会是CAR-T疗法的有力竞争者。
参考出处：
https://finance.yahoo.com/news/fda-accepts-morphosys-biologics-license-061500918.html
生物制药小编：Tafasitamab递交FDA上市申请：IgG1/2杂合Fc的CD19抗体
