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2021年8月9日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Lantern Pharma公司宣布，其在研新一代DNA损伤候选药物LP-184在患有胰腺肿瘤的小鼠模型中的试验中获得积极结果，8周内肿瘤缩小超过90%。相比之下，在相同的8周期间，未治疗小鼠的肿瘤体积增长了11倍以上。Lantern计划在今年晚些时候启动IND申请。

胰腺癌是发生于胰腺外分泌腺的恶性肿瘤。胰腺恶性肿瘤可来自胰腺外分泌腺、内分泌腺或非上皮组织，其中95%为胰腺癌。近20年来胰腺癌发病率呈增加趋势，其恶性程度高，发现多为中晚期，预后较差。发病年龄以45~70岁居多，死亡率较高。

此外，该疾病五年生存率为7.9%。这意味着100人中大约有8人能够存活五年及以上。该疾病的10年存活率为1%，这意味着只有大约100人中的1人能存活10年及以上。通过基因疗法可能会为胰腺癌患者带新的治疗选择，并最终能够提高患者的生存率。

Lantern公司通过在6个胰腺癌细胞系和另外5个患者来源的的异种移植离体肿瘤模型中收集了关于LP-184功效等相关数据。然后通过CRISPR基因编辑技术敲出数据证实了PTGR1在胰腺癌中LP-184细胞毒性中的重要性，通过基因编辑使PTGR1基因失活，会让胰腺癌细胞失去对LP-184的应答。Lantern相信，利用基因特征对患者进行筛选可能增强LP-184在临床试验中的成功率。

▲LP-184显著缩小了小鼠的肿瘤体积

此外，研究人员发现，通过DNA修改通路损伤的肿瘤对LP-184的敏感性增强。据观察，在以下DNA修复途径——NER（核苷酸切除修改）和HR（同源重组）中存在遗传改变的胰腺肿瘤对LP-184的敏感性增加了2倍，这意味着有更多胰腺癌患者可能从LP-184治疗中获益。

Lantern公司认为LP-184的作用是在表达高水平PTGR1酶的肿瘤中选择性地破坏DNA——这种酶发生在几种实体瘤中。Lantern的平台数据表明，大约有35-40%的胰腺癌转录组的PTGR1表达升高。

Lantern计划与Astsaturov博士以及胰腺癌治疗领域中的其他主要领袖合作，共同讨论开发LP-184的首次人体临床研究的设计。Lantern计划在今年晚些时候启动IND（研究性新药）的申请，在动物研究成为可能的前提下提交IND申请后进行1期人体试验。

Lantern的首席科学官Kishor Bhatia博士指出：“这项研究观察到了LP-184具有显著的抗肿瘤活性，即使在对标准治疗药物耐药的胰腺癌中也是如此。而且，我们也通过使用CRISPR基因编辑技术，验证了PTGR1确实与LP-184的抗肿瘤活性直接相关。未来，我们预计能够利用这一生物标志物，探索LP-184在胰腺癌以外其它肿瘤中的作用。”

参考资料：

1.https://ir.lanternpharma.com/news/press-releases/detail/52/lantern-pharma-announces-significant-positive-preclinical

2.速递 | 缩小胰腺癌肿瘤体积90%，新一代DNA损伤疗法展现抗癌活性

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