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2021年8月3日/药融资新闻 DrugFunds News/--近日，过继性T细胞治疗公司T-knife Therapeutics筹集了1.1亿美元的B轮融资，用于开发下一代完全个性化的新生抗原T细胞受体（TCR）疗法。该轮融资由Fidelity Management&Research Company, LLC领投，LSP、QIA、Casdin Capital、Sixty Degree Capital和CaaS Capital跟投，并获得了现有投资者RA Capital Management、Versant Ventures和创始投资者Andera Partners的继续支持。
T细胞通过直接识别和消除受感染、外来或改变的细胞（如癌细胞）在免疫反应中发挥关键作用。癌细胞可以被仅在肿瘤中表达的突变或病毒抗原，或在胚胎发育和非体细胞成人组织中正常表达的自身抗原识别，于是科学家们使用T细胞受体 (TCR) 来扫描其他细胞表面，寻找人类白细胞抗原 (HLA) 复合物上呈递的外来抗原。通过TCR将T细胞重定向到肿瘤的方式，可能会为癌症患者提供治疗反应。
但有效识别癌症的特异性TCR的寻找和筛选一直限制了TCR-T领域。在自身抗原的情况下，携带这些TCR的T细胞在T细胞发育过程中就被消除，以避免识别和攻击健康组织。对于非自身肿瘤抗原，例如来自病毒序列或突变的抗原，血液中非常低的T细胞频率也会限制TCR的发现工作。
为了克服这些挑战，T-knife公司通过共同创始人Thomas Blankenstein教授的开拓性工作建立了其携带整个人类TCRαβ基因位点的专有HuTCR转基因小鼠平台，该小鼠平台仅表达限于人类HLA的人类TCR。由于在没有胸腺阴性选择的小鼠中自然生成，这些鼠源TCR甚至表现出高于人源TCR的MAGE-1A（黑色素瘤相关抗原）亲和力。
▲T-knife专有HuTCR转基因小鼠平台（图片来源：T-knife）
同时相关研究还表明，用人类肿瘤抗原免疫HuTCR小鼠鉴定具有优化亲和力/特异性特征的TCR的CD4+和CD8+T细胞，能够显著提升细胞的抗肿瘤活性。
T-knife在随后的工作中通过有效的基因启动和TCR选择建立了非常多样化的TCR库。并利用这种天然的高亲和力TCR选择平台为临床开发开发了一系列获得专利的独特TCR候选药物。
▲T-knife临床管线（图片来源：T-knife）
T-knife的主导项目TK-8001是其中发展较快的一种新型TCR-T候选产品，针对MAGE-A1阳性癌症。TK-8001去年开始在多发性骨髓瘤患者中进行MAGE-A1特异性TCR转导T细胞的1期试验。12名受试者的试验正在评估单次递增剂量的自体T细胞的安全性和耐受性。
T-knife还计划在今年第四季度开始招募患者参加TK-8001 IMAG1NE 1/2期临床研究，并计划在2022年提交其他候选产品的 IND/CTA。
“T-knife有一种优雅和差异化的方法来识别具有自然优化的亲和力和特异性的强效、癌症特异性TCR，为这个有前途的治疗领域创造了一个下一代平台，”T-knife董事长Alex Mayweg博士说，“我们很高兴将TK-8001推向临床，并推进我们更广泛的候选产品组合。”
▲T-knife董事长Alex Mayweg博士（图片来源：T-knife）
临床试验将在未来显示T-knife的临床前前景是否能成功转化为实际疗效。已经确定的是，TCT-T细胞疗法相对于CAR-T在治疗实体瘤方面更具优势，能进入CAR-T难以穿透的肿瘤。T-knife及其支持者希望TCR通过提高亲和力和特异性的努力最终改善现有的实体瘤治疗方案。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/t-knife-therapeutics-announces-110-million-series-b-financing-to-advance-pipeline-of-t-cell-receptor-therapies-plan-to-initiate-the-imag1ne-phase-1-2-clinical-study-of-tk-8001-a-tcr-t-cell-therapy-for-mage-a1-positive-solid-tumors-in-2021-/
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/t-knife-bags-110m-for-raft-cell-therapy-solid-tumor-trials
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