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2021年6月18日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年6月17日，Actinium Pharmaceuticals宣布，该公司以Iomab-B为核心的知识产权组合在国际上得到了进一步加强。欧盟已经授予Actinium一项专利，涵盖了Iomab-B的组成和给药方式，专利有效期至2036年。此外，Actinium在日本也已获得同一组成和给药方式的专利。
Iomab-B是该公司主要的候选药物，目前已经进展到3期临床试验阶段。这是一种抗体辐射偶联物(Antibody Radiation Conjugate,ARC)，其中包括apamistamab（靶向CD45的单克隆抗体BC8）和放射性同位素碘131。
CD45是一种广泛表达于白血病和淋巴瘤癌细胞、B细胞和干细胞的抗原。Iomab-B通过BC8与放射性同位素碘131相连，一旦附着在其靶细胞上，就会发出辐射能量，该能量会传播一段相对较长的距离，从而破坏患者的癌细胞并消除骨髓细胞。基于该药物可以通过针对性的方式将碘131直接携带到骨髓，Actinium相信Iomab-B可以避免辐射对大多数健康组织的副作用，同时有效地杀死患者的癌细胞和骨髓细胞。
此前，在Iomab-B治疗复发或难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)的2期临床研究中，所有58名受试患者在第28天经历了移植，其完全缓解率达到了100%；36名复发或难治性AML患者的发病率在第一年时为30%，在第两年时减少为约20%。
▲ 传统BMT预处理方法与Iomab-B的比较（图源：官网）
Actinium的首席科学官Dale Ludwig博士说：“作为临床阶段唯一一种针对预处理的CD45靶向ARC，这些国际专利加上我们的美国专利一起，为后续积极开发用于骨髓移植（BMT）预处理的Iomab-B和用于细胞和基因治疗预处理的Iomab-ACT奠定了基础。并且多个临床试验和适应症的广泛临床数据都证明Iomab-B能有良好的作用。我们的ARC方法比其他方法具有显着优势，比如说，那些需要有效载荷内化的单抗或传统ADC，就无法靶向CD45。我们期待能继续在Iomab-B领导的靶向调节领域建立我们的领导地位，并保持在靶向放疗创新的前沿。”
Actinium在美国和全球内拥有一些已发布或正在申请的专利，涵盖物质组成、配方、使用方法和给药方法，预计时长可达19年或更长时间。重要的是，Actinium在美国拥有一项涵盖该ARC物质组成的已颁发专利，公司预计该专利有效期至2037年。此外，公司拥有第二项已颁发的美国专利，进一步涵盖了Iomab-B的物质组成、使用方法和给药方法。
Actinium董事长兼首席执行官Sandesh Seth表示：“我们很高兴现在在美国和欧盟已拥有全资授权专利，并在日本获得了一项涵盖Iomab-B组成和给药方法的专利，因为这三个地区就代表着Iomab-B的全球市场中首屈一指的区域。我们一直在积极构建我们的专利组合，如果能将我们的主要知识资产保护到2036年和2037年，这将是一项重大成就。除了知识产权保护，Iomab-B在美国和欧盟都获得了孤儿药的认定，这为该药物提供了潜在的垄断地位。展望未来，我们的IP组合将使我们有极大的信心去建立一个领先的、多适应战略的商业部门，以面对庞大且不断增长的全球靶向调节市场。”
关于Actinium
Actinium Pharmaceuticals是一家临床阶段的生物制药公司，主要开发抗体辐射偶联物ARC，它能将抗体的靶向能力与辐射的细胞杀伤能力相结合。Actinium的ARC药物的主要应用方向是靶向调节，即在骨髓移植(BMT)、基因治疗或过继细胞治疗(ACT)（如CAR-T）之前,选择性地消耗患者的疾病或癌细胞和某些免疫细胞，从而能够以最小的毒性植入这些移植细胞。通过这种改善过的ARC方法，该公司期望可以通过消除或者减少目前标准疗法中非靶向化疗的使用，来探寻改善患者预后和接受这些潜在治愈性疗法的机会。
该公司的研发管线中包含的产品众多。除Iomab-B和Iomab-ACT之外，还有Actimab系列，绝大多数都是靶向CD33。其中包括治疗AML的Actimab-A与其联合治疗方法、治疗多发性骨髓瘤的Actimab-M和治疗MDS的Actimab-MDS等，均已进入不同程度的临床阶段。该公司还预期开发靶向CD38治疗多发性骨髓瘤的技术平台，以及其他系列的Actimab，但仍处于临床前研究阶段。
▲ Actinium产品研发管线（图源：官网）
关于ARC：Iomab-B和Iomab-ACT
ARC正如其名，利用抗体携带放射性免疫偶联药物。ARC药物常用的核素很多，最常用的就是碘131。放射性核素在细胞中能够发射连续性的辐射，引起细胞周期中放射性最敏感的G2/M期阻滞，阻止了靶细胞和附件细胞的DNA修复，导致癌细胞和病毒细胞死亡。所以将放射性核素与靶向单抗相连接的ARC具有特殊的功能性，是ADC领域新药未来的发展方向。
Iomab-B目前正在关键的3期SIERRA试验中进行对复发或难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)的治疗。这是一项150名患者参与的随机对照临床试验，用于55岁及以上的R/R AML患者。SIERRA试验的主要终点是六个月的持久完全缓解(dCR)，次要终点是一年的总生存期。骨髓移植通常被认为是治疗某些血源性癌症和血液疾病患者的唯一潜在治疗方法。而Iomab-B旨在以更安全、更有效的方式替代传统化疗为患者骨髓移植作预处理调节。
而Iomab-ACT计划是Actinium对靶向调节这一战略重点的扩展，将Actinium带入激动人心的基因治疗(GeneTx)和过继细胞治疗(ACT)领域，包括CAR-T等。目前进行中的1/2期临床试验正在研究针对复发性或难治性HIV相关淋巴瘤患者的抗HIV干细胞基因疗法。
▲ Iomab-ACT计划（图源：官网）
抗体辐射偶联物在抗癌症方向已经有所发展，但是纵观抗体药物领域，ARC依然属于较为新兴的方向，相信在现有临床试验的证明下，未来或将有更多产品涌现，甚至扩展到抗病毒等更加广阔的区域。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/actinium-further-strengthens-patent-portfolio-with-international-ip-covering-the-composition-and-methods-of-administration-of-iomab-b-antibody-radiation-conjugate-in-the-eu-and-japan/
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