2020年4月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--4月15日，Vir Biotechnology今天宣布了VIR-2218正在进行的2期临床试验的其他中期数据，以及健康志愿者的1期试验结果。

VIR-2218是一种介导RNA干扰（RNAi）的小干扰核糖核酸（siRNA），用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。正在进行的2期试验的中期结果表明，在接受了两剂VIR-2218(剂量为20 mg至200mg)的第24周内，VIR-2218促使慢性HBV患者体内的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的剂量依赖性和持久性显著降低。 在HBeAg-和HBeAg+患者中观察到相似的HBsAg降低。此外，VIR-2218的耐受性通常良好，据报道大多数治疗的紧急不良事件（AE）严重程度较轻，并且未观察到临床上显著的丙氨酸转氨酶（ALT）升高。

新西兰奥克兰大学医学教授兼首席肝病学家Edward J. Gane博士说：“仅用2剂VIR-2218，在该试验中观察到的快速而持续的剂量依赖性表面抗原敲减令人印象深刻。值得注意的是，这种反应在HBeAg-和HBeAg +患者组中均可见，表明这种单一的siRNA可以击垮患者的HBsAg，无论其疾病的阶段如何。减少与慢性HBV感染相关的高病毒抗原负担的VIR-2218等新型药物可能会成为未来功能性治疗方案的基石。”

腾盛博药引进，国内已获批临床

2018年12月，创新药研发新锐公司腾盛博药(Brii Biosciences)宣布达成多项研究合作，其中最引人瞩目的是其引进的两款旨在实现乙肝病毒(HBV)感染治愈的创新疗法：一款来自VBI Vaccines的重组蛋白免疫疗法（VBI-2601），以及一款来自Vir Biotechnology的新型研究性RNA干扰治疗药物（VIR-2218）。根据CDE官网，这两款创新疗法均已获批临床。

VIR-2218注射液(ALN-HBV02)将由腾盛博药在中国进行临床开发，也是其首个进入临床研究的创新药项目。

Vir成立于2016年，由前Biogen首席执行官George Scangos 领导，旨在将针对发达国家和发展中国家的传染病药物推向市场。在从风险投资公司到比尔及梅林达·盖茨基金会等众多投资者的支持下，Vir通过收购和与更成熟的制药公司建立合作伙伴关系，建立了自己的药品开发管线。2019年10月，Vir Biotechnology在纳斯达克上市，募资1.42亿美元。

VIR-2218之前的研发代码为ALN-HBV02，由Alnylam Pharmaceuticals研制并已授权给Vir公司，后者将开展该药相关的临床开发活动。

VIR-2218是一款新型研究性RNA干扰(RNAi)治疗药物，通过靶向HBV基因组的保守区域，被设计为抑制所有HBV蛋白（包括HBsAg）的产生。抑制HBV蛋白，特别是HBsAg，被假设为可以消除针对HBV的T细胞和B细胞活性的抑制作用，从而有望为慢性乙肝病毒携带者提供功能性治愈疗法。VIR-2218是临床上首个包含Alnylam Pharmaceutical增强稳定化学加（ESC +）技术的siRNA，可增强稳定性并最大程度地降低脱靶活性，这可能会增强治疗指数。

siRNA调控基因表达的作用机制（图片来源：Vir招股书）

最新临床数据

· HBV患者剂量依赖性HBsAg降低

在正在进行的2期试验中，接受病毒抑制型核苷(t)逆转录酶抑制剂治疗(n=24)的患者在第1天和第29天分别接受了20、50、100或200 mg剂量的VIR-2218。

第24周，观察到20、50、100和200 mg组HBsAg的平均变化分别为-0.76 log10，-0.93 log10，-1.23 log10和-1.43 log10。值得注意的是，所有接受200 mg剂量水平的患者的HBsAg降低≥1 log10，而HBeAg-和HBeAg +患者的平均降低率相似。在试验期间观察到的AE的频率没有剂量相关的趋势，最常见的AE是头痛（n = 6； 25％）。没有患者因不良事件而中止试验。

· ESC +设计表明可能会改善肝脏的安全性

VIR-2218中包含的Alnylam ESC +技术旨在减少脱靶结合，同时保持靶向活性，据推测可以改善肝的安全性。在体外，体内和1期临床数据分析中，与非ESC + siRNA的母体化合物ALN-HBV相比，ESC + siRNA VIR-2218具有：

1）通过减少对宿主信使RNA的脱靶作用提高体外特异性；
2）在人源化肝嵌合小鼠模型中引起ALT升高的倾向降低；
3）和在第1阶段数据的交叉研究比较中，健康志愿者以预期与临床相关的剂量水平引起ALT升高的倾向降低。

所有siRNA的潜在肝安全信息是HBV患者，尤其是晚期肝病患者的一个重要考虑因素。

Vir首席医学官Phil Pang博士说：“我们很高兴VIR-2218 1/2期临床试验的数据继续支持该分子成为旨在治愈慢性HBV感染的治疗方案的基础的潜力。我们的下一步将是证明当VIR-2218与其他药物联合使用时，敲低HbsAg是否可以促使高功能治愈率，这是我们下一组试验的目标。我们希望这些联合试验中的第一个试验 - 将VIR-2218与缩短的聚乙二醇化干扰素疗程相结合 - 将于今年下半年开始患者给药。”

参考出处：

https://www.globenewswire.com/news-release/2020/04/15/2016805/0/en/VIR-2218-Demonstrates-Dose-Dependent-and-Durable-Reductions-of-Hepatitis-B-Surface-Antigen-in-Phase-1-2-Trial.html