现阶段CAR-T生产过程中遇到的挑战

CAR-T的生产过程很复杂，需要一对一个性化服务，这也是CAR-T细胞疗法价格居高不下的原因。吉利德Yescarta的定价为373,000美元，诺华Kymriah定价为475,000美元。如此高昂的价格，使得不少病人望而却步。

真正的个性化治疗方式使得CAR-T生产成本居高不下，一定意义上阻碍了CAR-T产品的产业化。而一对一个性化服务又代表了大量的人工操作无法进行自动化的生产以确保可重复性，所以现阶段的CAR-T细胞疗法在生产过程中主要存在以下挑战：

（1）细胞生产无法满足可重复性及可放大性

现阶段的自体CAR-T疗法决定了无法过多的进行自动化的操作以及进行批量生产。高度依赖人工是现阶段的挑战之一，无法用自动化技术进行精准地重复操作。

（2）细胞生产效率低下

对于从患者体内获取的T细胞，无法进行快速、可复制的扩增。

（3）细胞生产相关的成本高

CAR-T疗法个性化的特点决定了其居高不下的成本，过高的成本就意味着无法进行产业化和商品化。同时，细胞这一特殊生物制品因其独特的特性又有着特殊的生产方法，包括严格的无菌操作环境以及扩增所需的大量营养物质，都使得生产成本过高。

（4）缺乏统一、标准化的法规指南

尽管监管机构，如FDA，多年来一直在规范细胞和基因治疗，并形成了针对产品检测和出厂标准等的指南文件，但不同国家和地区的这些法规和文件可能并不完全一致，用于临床应用的基因修饰细胞产品的检测和出厂成本可能会因为特定监管机构的关注点不同而有很大的差异。所以，当细胞治疗产品旨在服务全球化的患者群体时，从全球化的水平，来协调法规要求，将在基于细胞/基因治疗的监管中标准化最佳实践作为目标，将极大地有助于形成安全、高效且经济的平台。

▲ T细胞生产的挑战和可能的解决方案（图片来源：参考出处1）

对于CAR-T产品生产中遇到的诸多困难，本期医麦课堂邀请Cytiva（原GE医疗生命科学事业部）细胞与基因治疗产品资深应用专家徐狄菁老师做客，就自体CAR-T细胞的制备，与我们探讨如何维持稳定的高质量的细胞制备生产，以及如何保证在最短时间内生产出充足的CAR-T细胞产品用于病人的回输治疗。

干货满满，不容错过！

2020年6月4日（周四）

20:00-21:00