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2021年8月27日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日（2021年8月27日），致力于根治杜氏肌营养不良症（DMD）的非营利组织Parent Project Muscular Dystrophy（PPMD）宣布向Myosana Therapeutics公司投资35万美元，以支持其处于早期开发阶段的非病毒基因治疗递送平台，用于减缓杜氏肌营养不良的骨骼肌退化和心力衰竭。

Myosana公司由Nick Whitehead和Stan Froehner共同创立，其非病毒平台旨在克服病毒载体带来的问题，能够包装任何大小的骨骼、心脏或肌肉基因。此外，非病毒平台有望规避AAV递送的免疫反应挑战，并可实现在数月或数年内多次给药。

杜氏肌营养不良（DMD），是X染色体上dystrophin基因突变引起的最常见和最严重的肌营养不良症，这种突变导致患者肌肉中缺少抗肌营养不良蛋白（dystrophin），特征是进行性肌肉退化和萎缩，导致心肌病和呼吸衰竭而过早死亡。

肌肉无力首先发生在儿童早期（2-5岁），在青春期（10-13岁）失去走动的能力，并最终导致青年期（25-28岁）由于心脏或呼吸衰竭的并发症而死亡。平均每5000名男婴就有1人受到影响。据估计，美国约有1.5万名男孩患有DMD，全世界约有30万名患者。尽管很少见，但社会负担很高，美国每年的成本为7.87亿美元。

目前已有的DMD基因治疗使用AAV病毒载体，将微抗肌营养不良蛋白（micro-dystrophin）转基因转染给体内细胞。然而，AAV治疗DMD仍然存在许多挑战，包括基因大小的限制、免疫原性导致无法实现重复给药，以及缺乏组织靶向性等。

如前所述，DMD的病因是dystrophin突变，但dystrophin基因是人类基因组中最大的基因之一。Myosana公司技术应用于DMD，能够将全长dystrophin基因递送到肌肉组织。如果成功，这种技术有可能减缓骨骼肌退化和心力衰竭，以增强和延长DMD患者的生命，以及其他神经肌肉疾病。

PPMD研究和临床创新副总裁Eric Camino博士表示："Myosana已有令人信服的初步证据表明，其非病毒基因递送平台可以将全长dystrophin递送到肌肉组织。PPMD的此次投资将帮助Myosana团队进一步推动其平台的发展，希望DMD患者能够恢复健康。"

目前针对DMD的基因疗法包括：辉瑞公司的PF-06939926，Sarepta公司的SRP-9001和Solid公司的SGT-001。三款基因疗法都是基于AAV载体递送micro-dystrophin，因为该蛋白体积大，通常需要截断成三分之一才能装下。

➤2021年1月4日，美国全国儿童医院（Nationwide Children’s Hospital）基因治疗中心的研究人员在在JAMA Neurology发表了接受AAV基因疗法SRP-9001治疗的前4名DMD患者的数据，总体疗效和安全性良好。

SRP-9001（也称：AAVrh74.MHCK7.micro-Dystrophin）是Sarepta/罗氏的基因治疗候选产品，利用MHCK7启动子与AAVrh74载体结合，以递送micro-dystrophin转基因。

➤2021年1月8日，辉瑞公司宣布，已启动其候选AAV基因治疗药物PF-06939926的3期临床研究——CIFFREO。首例患者已于2020年12月29日在西班牙巴塞罗那的研究中心进行给药。

PF-06939926是一种研究性重组AAV9衣壳，携带有在人肌肉特异性启动子控制下的截短或缩短的人micro-dystrophin。AAV9衣壳因其可靶向肌肉组织而被选作转运载体。

➤2021年3月25日，Solid在MDA虚拟临床和科学会议上公布了新药SGT-001治疗DMD的最新临床研究结果，总体上，疗效指标有所改善且没有出现严重的副作用。

SGT-001通过AAV9作为基因载体，将截短的micro-dystrophin基因递送到患者肌肉细胞中，替换原来有缺陷的基因，进而对肌肉细胞产生有效的保护。

不过，SGT-001临床试验被两次叫停，这是由于部分患者曾出现严重不良反应。不过，Solid在之后对临床方案和制造过程进行了修订，并提供了更多数据。由于患者的缓解情况较满意且不良反应均可控，FDA解除了临床暂停，Solid在2020年重新启动临床试验。

参考资料：

https://www.myosanatherapeutics.com/

https://www.parentprojectmd.org/news/page/2/

https://www.biospace.com/article/releases/parent-project-muscular-dystrophy-invests-350-480-in-myosana-therapeutics-to-support-non-viral-gene-therapy-development/

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